Έρευνα: Πώς τα γονίδια επηρεάζουν τη διπολική διαταραχή

Μεταξύ των νέων τόπων, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η διπολική διαταραχή σχετιζόταν με το μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας, το οποίο είναι μια μεγάλη ομάδα γονιδίων που εμπλέκονται στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Βρήκαν επίσης συσχέτιση μεταξύ της διπολικής διαταραχής και των τόπων που συνδέονται με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας, της μείζονος κατάθλιψης και των διαταραχών που εμφανίζονται στην παιδική ηλικία, όπως η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας (ADHD).

Τα ευρήματα της μελέτης αποκάλυψαν επίσης γενετικές επικαλύψεις σε επίπεδο γονιδιώματος, ή συσχετίσεις, μεταξύ της διπολικής διαταραχής και ορισμένων χαρακτηριστικών. Για παράδειγμα, τα αποτελέσματα έδειξαν γενετική συσχέτιση μεταξύ της διπολικής διαταραχής και της χρήσης αλκοόλ και του καπνίσματος, καθώς και γενετικές συσχετίσεις με ορισμένες πτυχές του ύπνου (υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, αϋπνία και διάρκεια ύπνου).

Οι ερευνητές συνέκριναν επίσης τη γενετική επικάλυψη μεταξύ των δύο τύπων διπολικής διαταραχής: της διπολικής διαταραχής Ι (η οποία περιλαμβάνει μανιακά επεισόδια και, συνήθως, καταθλιπτικά επεισόδια) και της διπολικής διαταραχής ΙΙ (η οποία περιλαμβάνει καταθλιπτικά επεισόδια και υπομανιακά επεισόδια). Όπως αναμενόταν, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική αλλά ελλιπή γενετική επικάλυψη μεταξύ των δύο τύπων. Συγκρίνοντας τους δύο τύπους και τις συσχετίσεις τους με άλλες ψυχιατρικές διαταραχές, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η διπολική διαταραχή Ι παρουσίασε ισχυρότερη γενετική συσχέτιση με τη σχιζοφρένεια, ενώ η διπολική διαταραχή ΙΙ συσχετίστηκε στενότερα με τη μείζονα κατάθλιψη. Πρόσθετες μελέτες με λεπτομερή δεδομένα χαρακτηριστικών για μεγάλες κοορτές θα είναι απαραίτητες για την περαιτέρω κατανόηση των γενετικών συνιστωσών αυτών των τύπων διπολικής διαταραχής.

Αντλώντας στοιχεία από τα αποτελέσματα του GWAS, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι 64 τόποι κινδύνου περιείχαν τουλάχιστον 161 μεμονωμένα γονίδια. Ορισμένα από αυτά τα γονίδια παίζουν ρόλο στον τρόπο με τον οποίο οι νευρώνες στέλνουν σήματα ο ένας στον άλλο στον εγκέφαλο. Ορισμένα από αυτά τα γονίδια είναι επίσης γνωστό ότι αποτελούν στόχους για ορισμένους τύπους φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής, όπως τα αντιψυχωσικά, οι σταθεροποιητές της διάθεσης και τα αντιεπιληπτικά. Και ορισμένα γονίδια είναι γνωστό ότι αποτελούν στόχους για άλλους τύπους φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων διαύλων ασβεστίου (που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης) και ορισμένων αναισθητικών.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια αναλυτική τεχνική που ονομάζεται “λεπτή χαρτογράφηση” για να συνδέσουν τους τόπους κινδύνου με συγκεκριμένα γονίδια που είναι πιθανότερο να διαδραματίζουν αιτιώδη ρόλο στη διπολική διαταραχή. Η τεχνική αυτή εντόπισε 15 γονίδια με τις ισχυρότερες ενδείξεις, γεγονός που υποδηλώνει ότι αποτελούν υποσχόμενους υποψηφίους για περαιτέρω μελέτη.

Συνολικά, τα ευρήματα της μελέτης επιβεβαίωσαν πολλούς από τους τόπους κινδύνου και τις γενετικές συσχετίσεις που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες. Αλλά η μελέτη αποτελεί επίσης πρόοδο για τον τομέα, καθώς η αύξηση του αριθμού των συμμετεχόντων κατά 1,5 φορά ουσιαστικά διπλασίασε τον αριθμό των τόπων που αναγνωρίστηκαν ως σχετιζόμενοι με τη διπολική διαταραχή. Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτό σηματοδοτεί ένα “σημείο καμπής” στην ανακάλυψη, διότι δείχνει ότι ο αριθμός των εντοπισμένων τόπων θα συνεχίσει να αυξάνεται ραγδαία με την προσθήκη νέων κοορτών.